| Пол, этнич. принадл.
|
Возр. начала
|
1й симптом
|
Моторные проявления
|
Эпил. приступы
|
Наруш. повед.
|
Мутации FOLR1
|
МРТ мозга до лечения
|
МРС мозга
|
Фолиновая к-та, *начало терапии
|
Исход, *последний осмотр
|
Литература
|
| a
|
| М, немец
|
2,5 лет
|
Атаксия
|
Мозжечковые, атетоз
|
+
|
+
|
c.352C > T (p.Q118*), c.525C > A (p.C175*)
|
Гипомиелинизация, атрофия мозжечка и мозга, диффузная гиперинтенсивность перивентрикулярного и субкортикального белого вещества на T2-взвешенных снимках
|
↓ХОЛ, ИНО
|
2-5 мг/кг/сутки перорально *4г 7м
|
Частичное улучшение, *7л 7м
|
Steinfeld et al. [1], Grapp et al. [2]
|
| Ж, немка
|
2г 3м
|
Тремор, атаксия
|
Мозжечковые
|
–
|
–
|
c.352C > T (p.Q118*), c.525C > A (p.C175*)
|
Атрофия мозжечка
|
Н/Д
|
5 мг/кг/сутки перорально и 100 мг/неделю в/в *2г 3м
|
Полная клин. ремиссия без радиолог. ремиссии, *5л 3м
|
Steinfeld et al. [1], Grapp et al. [2]
|
| Ж, итальянка
|
2 г
|
Задержка речевого развития
|
Мозжечковые, пирамидные
|
+
|
+
|
c.130_147dup (p.K44_P49dup) гомозиготная
|
Гипомиелинизация, атрофия мозжечка, фокальные T2-гиперинтенсивные очаги в белом веществе
|
Н/Д
|
2-5 мг/кг/сутки перорально *5л
|
Частичное улучшение, *8л
|
Steinfeld et al. [1], Grapp et al. [2]
|
| М, гамбиец
|
2 г
|
Атаксия, задержка речевого развития
|
Мозжечковые, хорея
|
+
|
+
|
c.313 T > C (p.C105R) гомозиготная
|
Гипомиелинизация, атрофия мозжечка, фокальные T2-гиперинтенсивные очаги в перивентрикулярном белом веществе
|
↓ХОЛ
|
4 мг/кг/сутки перорально *7л 8м
|
Частичное улучшение, *9л 8м
|
Perez-Duenas et al. [20]
|
| Ж, финка
|
1 г
|
Задержка моторного развития
|
Мозжечковые, атетоз, пирамидные
|
+
|
–
|
c.506G > A (p.C169Y) гомозиготная
|
Гипомиелинизация, атрофия мозжечка и мозга, T2-гиперинтенсивные области поражения в белом веществе
|
↓ХОЛ
|
2-5 мг/кг/сутки перорально *Н/Д
|
Частичное улучшение, *Н/Д
|
Grapp et al. [2]
|
| М, азербайджанец
|
22 м
|
Эпиприступы, задержка развития
|
Мозжечковые
|
+
|
+
|
c.195C > G (p.C65W) гомозиготная
|
Задержка миелинизации, атрофия мозжечка, гиперинтенсивность перивентрикулярного и субкортикального белого вещества на T2-взвешенных снимках
|
Норма
|
2-5 мг/кг/сутки перорально *Н/Д
|
Частичное улучшение, *Н/Д
|
Grapp et al. [2]
|
| Ж, финка
|
3 м
|
Микроцефалия, дисбаланс мышечного тонуса
|
Мозжечковые, пирамидные
|
+
|
+
|
c.506G > A (p.C169Y) гомозиготная
|
Гипомиелинизация, атрофия мозга и мозжечка
|
Норма
|
2-5 мг/кг/сутки перорально *15л
|
Частичное улучшение, *Н/Д
|
Grapp et al. [2]
|
| Ж, финка
|
3 г
|
Нистагм
|
Мозжечковые, пирамидные
|
+
|
–
|
c.506G > A (p.C169Y) гомозиготная
|
Задержка миелинизации, атрофия мозга и мозжечка, гиперинтенсивность кортикоспинальных путей на T2-взвешенных снимках
|
Н/Д
|
2-5 мг/кг/сутки перорально *14л
|
Частичное улучшение, *Н/Д
|
Grapp et al. [2]
|
| Ж, финка
|
2 г
|
Атаксия
|
Мозжечковая
|
+
|
+
|
c.506G > A (p.C169Y), c.665A > G (p.N222S)
|
Неоднородность миелинизации, атрофия мозжечка
|
↓ХОЛ, ИНО
|
2-5 мг/кг/сутки перорально *Н/Д
|
Частичное улучшение, *Н/Д
|
Grapp et al. [2]
|
| М, финн
|
1,5 г
|
Задержка моторного развития
|
Мозжечковые, атетоз, пирамидные
|
+
|
+
|
c.506G > A (p.C169Y) гомозиготная и гетерозиготные мутации POLG1
|
Гипомиелинизация, очаги гиперинтенсивности белого вещества на T2-взвешенных снимках, атрофия мозжечка
|
Н/Д
|
2-5 мг/кг/сутки перорально *Н/Д
|
Без улучшений, *Н/Д
|
Grapp et al. [2]
|
| Ж, турчанка
|
2 г
|
Общая задержка развития
|
Мозжечковые, пирамидные
|
+
|
+
|
g.3576 T > G гомозиготная, вариация сайта сплайсинга
|
Гипомиелинизация, атрофия мозга/мозжечка, истончение мозолистого тела
|
Н/Д
|
2-5 мг/кг/сутки перорально *Н/Д
|
Частичное улучшение, *Н/Д
|
Grapp et al. [2]
|
| b
|
| М, японец
|
1 г
|
Атактическая походка
|
Мозжечковые, пирамидные
|
+
|
–
|
c.374G > T (p.R125L), c.466 T > G (p.W156G)
|
Сниженный объем белого вещества в мозге при нормальном сигнале белого вещества, субкортикальные кальцификации в мозге, атрофия мозжечка, легкая атрофия ствола мозга
|
Н/Д
|
Перорально, неизв. доза, *17л
|
Н/Д, *17л
|
Ohba et al. [9]
|
| Ж, японка
|
2 г
|
Атактическая походка
|
Мозжечковые
|
+
|
–
|
c.374G > T (p.R125L), c.466 T > G (p.W156G)
|
Субкортикальные кальцификации мозга, кальцификации базальных ганглий, атрофия мозжечка
|
Н/Д
|
Перорально, неизв. доза, *14л
|
Н/Д, *14л
|
Ohba et al. [9]
|
| М, ганиец
|
2,5 лет
|
Гиперактивное поведение
|
Мозжечковые, хорея, стимул-чувствительные дроп-атаки
|
+
|
+
|
c.610C > T (p.R204*) гомозиготная
|
Гипомиелинизация мозга, атрофия мозжечка, кальцификации базальных ядер
|
↓ХОЛ, ИНО
|
5.6 мг/кг/сутки перорально и дополнительно 3-месячный пробный курс 120 мг/неделю в/в, *5л
|
Частичное улучшение, *5,5л
|
Toelle et al. [21]
|
| М, саудит
|
2 г
|
Общая задержка развития
|
Мозжечковые, пирамидные
|
+
|
+
|
c.398C > A (p.P133H) гомозиготная
|
Гипомиелинизация мозга, атрофия мозжечка
|
Норма
|
1,7 мг/кг/сутки перорально ,*5л 8м
|
Частичное улучшение, *7л 8м
|
Al- Baradie et al. [19]
|
| Ж, саудитка
|
2 г
|
Общая задержка развития
|
Мозжечковые, пирамидные
|
+
|
+
|
c.398C > A (p.P133H) гомозиготная
|
Гипомиелинизация мозга, атрофия мозжечка
|
Норма
|
2 мг/кг/сутки перорально ,*4г
|
Частичное улучшение, *6л
|
Al- Baradie et al. [19]
|
| Ж, итальянка
|
22 м
|
Эпиприступы
|
Мозжечковые
|
+
|
–
|
c.128A > G (p.H43R) гомозиготная
|
Н/Д
|
Н/Д
|
2 мг/кг/сутки перорально ,*33г
|
Частичное улучшение, *33г
|
Ferreira et al. [14]
|
| Ж, итальянка
|
18 м
|
Атаксия
|
Мозжечковые, бульбарные
|
+
|
–
|
c.128A > G (p.H43R) гомозиготная
|
Гипомиелинизация мозга, фронтальная церебральная атрофия, атрофия мозжечка
|
Н/Д
|
2 мг/кг/сутки перорально ,*28л
|
Частичное улучшение, *28л
|
Ferreira et al. [14]
|
| Ж, бельгийка
|
3г 2м
|
Общая задержка развития
|
Мозжечковые, хорея
|
+
|
+
|
c.332G > T (p.E108*), c.373C > T (p.R125C)
|
Гипомиелинизация
|
↓ХОЛ
|
5 мг/кг/сутки перорально, затем 7 мг/кг/сутки перорально и 20-25 мг/кг в/в ежемесячно, *5л
|
Частичное улучшение, *7л
|
Delmelle et al. [12]
|
| Ж, бельгийка
|
2г 7м
|
Общая задержка развития
|
Мозжечковая
|
+
|
–
|
c.332G > T (p.E108*), c.373C > T (p.R125C)
|
Гипомиелинизация
|
Н/Д
|
5 мг/кг/сутки перорально, затем 7 мг/кг/сутки перорально и 20-25 мг/кг в/в ежемесячно, *3г 1м
|
Частичное улучшение, *5л 1м
|
Delmelle et al. [12]
|
| Ж, турчанка
|
3 г
|
Эпиприступы
|
Дистония, паркинсонизм, мозжечковые
|
+
|
–
|
c.383G > A (p.R128Q) гомозиготная
|
Кальцификация базальных ядер, атрофия мозга, гиперинтенсивность белого в-ва на T1-взвешенных снимках
|
Н/Д
|
3 мг/кг/сутки перорально один месяц, затем 5 мг/кг/сутки перорально ,*21г
|
Частичное улучшение, *22,5л
|
Karin et al. [16]
|
| Ж, русская
|
1,5 г
|
Эпиприступы
|
Мозжечковые, пирамидные
|
+
|
–
|
c.466 T > G (p.W156G) гомозиготная
|
Гипомиелинизация мозга, кортикальный ламинарный некроз и улегирия височных долей билатерально, атрофия мозжечка
|
Н/Д
|
2 мг/кг/сутки перорально, 6-месячный пробный курс 4 мг/кг/сутки в/мышечно, затем 2,5 мг/кг/сутки перорально и 1-месячный пробный курс 4 мг/кг/сутки в/в, *8л
|
Частичное улучшение, *8л 7м
|
Kobayashi et al. [10]
|
| c
|
| Ж, саудитка
|
2 г
|
Тремор, задержка речевого развития
|
Интенционный тремор верхних конечностей, гипотонус
|
–
|
–
|
c.665A > G (p.N222S) гомозиготная
|
Области гиперинтенсивности в субкортикальных и глубоких перивентрикулярных областях и полуовальном центре, в большем количестве расположенные постериорно, на T2-взвешенных снимках
|
Норма
|
50 мг/сутки перорально ,*8л
|
Стабильное состояние, *9,5л
|
Tabassumet al. [15]
|
| М, китаец
|
1,5 лет
|
Общая задержка развития
|
Мозжечковая
|
+
|
+
|
c.524G > T (p.C175F) гомозиготная
|
Фокальные области церебральной энцефаломаляции и ламинарного некроза с диффузной аномалией церебрального белого вещества, атрофия мозжечка
|
Н/Д
|
2 мг/кг/сутки в/в в течение 1 недели и 6 мг/кг/сутки перорально, затем 11 мг/кг/сутки перорально, *6л 11м
|
Частичное улучшение, *7л 7м
|
Zhang et al. [17]
|
| Ж, Н/Д
|
1,5 года
|
Атаксия, задержка речевого развития
|
Мозжечковая
|
+
|
–
|
c.197G > A (p.C66Y) гомозиготная
|
Гипомиелинизация инфратенториальных структур и мозжечка, атрофия мозжечка, кальцификации базальных ядер и субкортикального белого вещества
|
Н/Д
|
8,9 мг/кг/сутки перорально и 500 мг/неделю в/в *11л
|
Частичное улучшение, *11л 2м
|
Mafi et al. [23]
|
| Ж, алжирка
|
15 м
|
Общая задержка развития
|
Мозжечковые, пирамидные, дисфагия
|
+
|
–
|
c.428G > A (p.W143*) гомозиготная
|
Диффузная супратенториальная гиперинтенсивность на T2-взвешенных снимках мозга, атрофия мозжечка
|
↓ХОЛ, ИНО
|
4,5 мг/кг/сутки перорально и 300 мг/месяц в/в, терапия начата через 15+ лет после начала симптомов, *17л
|
Без улучшений, *18л
|
Brunetti et al. [18]
|
| Ж, алжирка
|
10 м
|
Одностороннее косоглазие, общий регресс развития
|
Мозжечковые, пирамидные, дистония, дисфагия
|
+
|
–
|
c.428G > A (p.W143*) гомозиготная
|
Атрофия мозжечка с гиперинтенсивностью сигнала в супратенториальной лобнотеменной области на T2-взвешенных снимках
|
↓ХОЛ, ИНО
|
4,5 мг/кг/сутки перорально и 300 мг/месяц в/в, терапия начата через 14+ лет после начала симптомов, *15л
|
Без улучшений, *16л
|
Brunetti et al. [18]
|
| М, алжирец
|
9 м
|
Одностороннее косоглазие, общий регресс развития
|
Мозжечковые, пирамидные, дистония, дисфагия
|
+
|
–
|
c.428G > A (p.W143*) гомозиготная
|
Мозжечковая атрофия и рассеянные области гиперинтенсивности в супратенториальном белом веществе на T2-взвешенных снимках
|
↓ХОЛ, ИНО
|
4,5 мг/кг/сутки перорально и 300 мг/месяц в/в, терапия начата через 13+ лет после начала симптомов, *14л
|
Без улучшений, *15л
|
Brunetti et al. [18]
|
| Ж, турчанка
|
1,5 г
|
Задержка речевого развития, черты аутизма
|
Мозжечковая
|
+
|
+
|
c.665A > G (p.N222S) гомозиготная
|
Атрофия коры мозга
|
Н/Д
|
9 мг/кг/сутки перорально и 24 мг/кг/месяц в/в на протяжении 6 месяцев, затем 6 мг/кг/неделю в/в, *6л
|
Частичное улучшение, *7,5л
|
Kanmaz et al. [22]
|
| Ж, гречанка
|
15 м
|
Задержка развития
|
Мозжечковая атаксия, гипотонус
|
Инфантильные спазмы, иные
|
+
|
c.195C > G (p.C65W), c.427 T > A (p.W143R)
|
Задержка миелинизации
|
↓ХОЛ, ИНО
|
3-6 мг/кг/сутки перорально и 10 мг/кг в/в 2 р/неделю, *2,5л
|
Частичное улучшение, *3,5л
|
Papadopoulou et al. [13]
|
| М, грек
|
12 м
|
Стагнация и задержка развития, дискинезия
|
Гипотонус, дискинезия
|
–
|
+
|
c.195C > G (p.C65W), c.427 T > A (p.W143R)
|
Задержка миелинизации
|
↓ХОЛ, ИНО
|
2-6 мг/кг/сутки перорально, *12 м
|
Частичное улучшение, *2г
|
Papadopoulou et al. [13]
|
| М, серб
|
1,5 г
|
Атактичная походка, задержка речевого развития
|
Мозжечковые, бульбарные, пирамидные
|
+
|
+
|
c.465_466delinsTG (p.W156G) гомозиготная
|
Супратенториальная гипомиелинизация, затрагивающая мозолистое тело; гипомиелинизация и атрофия мозжечка
|
↓ХОЛ
|
2-5 мг/кг/сутки перорально 8 месяцев, затем 8 мг/кг/сутки перорально, *8л
|
Частичное улучшение, *12л
|
Наш отчет, пациент №1
|
| Ж, сербка
|
22 м
|
Интенционный тремор верхних конечностей
|
Интенционный тремор верхних конечностей, туловищная атаксия
|
–
|
–
|
c.465_466delinsTG (p.W156G) гомозиготная
|
Гипомиелинизация мозга и мозжечка, истончение мозолистого тела
|
↓ХОЛ
|
2-5 мг/кг/сутки 12 месяцев, затем 7 мг/кг/сутки перорально, *24м
|
Полная клиническая и радиологическая ремиссия, *6л
|
Наш отчет, пациент №2
|
